... loading ...

mecanismo - diagnóstico basado en el dolor

from

En el manejo del dolor, lo ideal sería medir los síntomas y tratar los mecanismos del dolor. Pero es difícil la identificación de los mecanismos subyacentes, ya que los síntomas no siempre son equivalentes al mecanismo.1

Por lo general, los pacientes con dolor son analizados sobre la base de las causas más comunes de la enfermedad. Este enfoque de los grupos de pacientes por categorías, por ejemplo, (bajo) dolor de espalda o dolor osteoartritico. Aunque este enfoque es útil, no tiene en cuenta la posibilidad de que diversos mecanismos pueden dar lugar al dolor.

El diagnóstico del dolor basado en el mecanismo puede ser difícil, pero los médicos deben tratar de definir los tipos de dolor que el paciente está experimentando:

  • Nociceptivo.
  • Neuropático.
  • Dolor relacionado con procesos inflamatorios.
  • El dolor sin estímulo claro o de daños asociados.
(1)
Woolf CJ, Max MB. Mechanism-based pain diagnosis: issues for analgesic drug development. Anesthesiology. 2001;95:241-9.
fuente

En el tratamiento del dolor lo idóneo es medir los síntomas y tratar su mecanismo1

(1)
Woolf CJ, Max MB. Mechanism-based pain diagnosis: issues for analgesic drug development. Anesthesiology. 2001;95:241-9.

fuente
from

mecanismos clínicos del dolor

from

El dolor no es una entidad homogénea sensorial, es individual.

Los principales tipos de dolor incluyen:

  • Dolor nociceptivo: dolor en respuesta a un estímulo nocivo sobre los nociceptores.
  • Dolor neuropático: dolor espontáneo e hipersensibilidad al dolor, asociado al daño o a una lesión del sistema nervioso.
  • Dolor inflamatorio: dolor espontáneo e hipersensibilidad al dolor, en respuesta al daño en el tejido y a la inflamación.

Principales tipos de dolor

from

mecanismo - fundamento de tratamiento orientado

from

El dolor puede ser causado por múltiples y diferentes mecanismos, y el dolor es procesado y modulado por múltiples sistemas de excitación e inhibición.

Es importante una mejor comprensión de los mecanismos del dolor:

  • Desarrollar un mecanismo de enfoque orientado al tratamiento de las condiciones del dolor1.
  • Para optimizar el tratamiento farmacológico del dolor e incrementar el potencial de éxito del tratamiento2.

La analgesia se puede obtener por los fármacos:

  • Bloqueo de la transmisión excitatoria o
  • Activar los sistemas inhibitorios.
(1)
Woolf CJ, Max MB. Mechanism-based pain diagnosis: issues for analgesic drug development. Anesthesiology. 2001;95:241-9.
(2)
Davis MP. What is new in neuropathic pain? Support Care Cancer. 2007. 15(4):363-372
fuente

El dolor puede ser puramente nociceptivo, puramente neuropático o ambos 

(1)
Woolf CJ, Max MB. Mechanism-based pain diagnosis: issues for analgesic drug development. Anesthesiology. 2001;95:241-9.
(2)
Davis MP. What is new in neuropathic pain? Support Care Cancer. 2007. 15(4):363-372

fuente
from

sumario: no-opioides y opioides

from

Analgésicos no-opioides:

Los medicamentos anti-inflamatorios no-esteroideos (NSAIDs) / inhibidores de ciclooxigenasa-2:

  • Los NSAIDs inhiben la enzima ciclooxigenasa, y consecuentemente, la síntesis de prostaglandinas. Estos agentes actúan principalmente en la periferia.

Otros analgésicos no-opioides:

  • El paracetamol y el metamizol debe ser diferenciado de los NSAIDs debido a su inhibición de las prostaglandinas predominantemente centrales. No actúan antiinflamatorios. Su mecanismo de acción aún no ha sido plenamente explicado.

Opioides

Los opioides actúan en dos sitios de la médula espinal:

  • Reducen la señal de la transmisión del dolor mediante la activación pre-sináptica de los receptores opioides. Esto conduce a la reducción de la concentración intracelular de monofosfato de adenosina cíclica (cAMP), al decrecimiento de la afluencia de iones de calcio y, por tanto inhibe la liberación de neurotransmisores excitatorios (glutamato, sustancia P).
  • A nivel post-sináptico, evoca a los receptores opiáceos que obligan a una hiperpolarización de la membrana neuronal, y que disminuye la probabilidad de generar una acción potencial.

Los diferentes grupos farmacológicos son efectivos en los puntos de la vía del dolor

from

Sumario: anticonvulsivos, TCAs y SNRIs

from

Anticonvulsivos

  • Los anticonvulsivos inhiben la excitación neuronal y estabilizan las membranas nerviosas, bloqueando los canales iónicos centralizados.

Antidepresivos tricíclicos (TCAs)

  • Los TCAs inhiben la recaptación neuronal de NA y 5-HT en la hendidura sináptica, el incremento resultante de la concentración del transmisor afecta a las estructuras centrales de procesamiento del dolor.
  • Además, el incremento de los niveles de NA y 5-HT intensifican la vía de inhibición del dolor descendente (aunque la 5-HT también puede facilitar el dolor).

La serotonina selectiva y los inhibidores de la recaptación de noradrenalina (SNRIs).

  • Los SNRIs inhiben selectivamente la recaptación neuronal de NA y 5-HT en la hendidura sináptica, el incremento de la concentración resultante del transmisor afecta a las estructuras centrales de procesamiento del dolor.
  • Además, el incremento de los niveles de NA y 5-HT intensifican las vías de inhibición del dolor descendente (aunque la 5-HT también puede facilitar el dolor).
  • A diferencia de los TCAs, los SNRIs no tienen una afinidad relevante con los receptores adrenérgicos, los receptores colinérgicos o los receptores histaminérgicos (que son inhibidores selectivos) y por lo tanto no evocan a los efectos secundarios relacionados.

Los diferentes grupos farmacológicos son efectivos en los puntos de la vía del dolor

from

el tratamiento del dolor con componentes neuropáticos

from

La potencia analgésica de los opioides clásicos en el dolor con un componente neuropático puede ser limitado debido a los mecanismos fisiopatológicos. 1

La activación prolongada o repetida del sistema opioidérgico puede llevar a reducir la capacidad de respuesta opioide y la relativa tolerancia a los opioides analgésicos.1

Por lo tanto las dosis más grandes son requeridas para tratar el dolor neuropático, que se necesitan para tratar el dolor nociceptivo. Las dosis más altas, sin embargo, corren el riesgo de iniciar el círculo vicioso.2,3

  • No hay medicación actual en el mercado, efectiva para ambos componentes: neuropático y nociceptivo 1,2
  • La terapia de combinación de la dosis alta a menudo resulta en disminución de la tolerabilidad3
(1)
Davis MP. What is new in neuropathic pain? Support Care Cancer. 2007. 15(4):363-372
(2)
Raffa RB. Pharmacology of oral combination analgesics: rational Therapy for pain. J Clin Pharm Ther. 2001;26:257-264
(3)
Varrassi G et al. Pharmacological treatment of chronic pain - the need for CHANGE. Curr Med Res Opin 2010,26(5):1231-1245
fuente

Los productos farmacéuticos clásicos en el tratamiento actual del dolor1

(1)
Davis MP. What is new in neuropathic pain? Support Care Cancer. 2007. 15(4):363-372
(2)
Raffa RB. Pharmacology of oral combination analgesics: rational Therapy for pain. J Clin Pharm Ther. 2001;26:257-264
(3)
Varrassi G et al. Pharmacological treatment of chronic pain - the need for CHANGE. Curr Med Res Opin 2010,26(5):1231-1245

fuente
from

la justificación de la combinación de agentes farmacológicos

from

La razón de la combinación de fármacos es:

  • Una combinación de fármacos proporciona múltiples mecanismos de acción que a la vez pueden dirigirse a múltiples vías del dolor.
  • Un uso de múltiples fármacos que potencialmente pueden tener un efecto aditivo / sinérgico.
  • Los fármacos pueden ser combinados, ya que tienen perfiles farmacocinéticos complementarios.
  • Una combinación de fármacos puede alcanzar una eficacia comparable a, por ejemplo, dosis más altas de agentes individuales, pero con un perfil de efectos secundarios más favorable.

Ejemplo:

  • Los opioides tienen un fuerte efecto analgésico para el dolor nociceptivo.
  • El dolor neuropático es sólo parcialmente sensible a los opiáceos 1
  • Para el tratamiento del dolor con un componente nociceptivo y otro neuropático. Por tanto, un opioide, puede ser combinado con antidepresivos o anticonvulsivos2
(1)
Davis MP. What is new in neuropathic pain? Support Care Cancer. 2007. 15(4:363-372)
(2)
Hanna M et al. Prolonged-release oxycodone enhances the effects of existing gabapentin therapy in painful diabetic neuropathy patients. Eur J Pain. 2008;12(6):804-813.
fuente

Combinación de agentes farmacológicos1

(1)
Davis MP. What is new in neuropathic pain? Support Care Cancer. 2007. 15(4:363-372)
(2)
Hanna M et al. Prolonged-release oxycodone enhances the effects of existing gabapentin therapy in painful diabetic neuropathy patients. Eur J Pain. 2008;12(6):804-813.

fuente
from

combinación de fármacos sueltos

from

La combinación de opioides clásicos con los co-analgésicos es común para el tratamiento farmacológico de condiciones severas de dolor crónico compuesto por un componente nociceptivo y otro neuropático. Sin embargo, no es todavía limitada la evidencia para la evaluación de los beneficios, y el riesgo de interacción y los efectos secundarios específicos de la sustancia, que puede ser un factor limitador para la combinación de dos sustancias diferentes:

  • La administración simultánea de dos fármacos (de combinación) no garantiza que se relacionen con eficacia, ni en el efecto analgésico ni en términos de efectos secundarios.
  • La combinación de opioides con los co-analgésicos puede ser acompañado con un incremento del  riesgo de efectos secundarios, que pueden iniciar el círculo vicioso1,2
  • La terapia de combinación se acompaña con una mayor probabilidad de interacción fármaco-fármaco1,2
(1)
Hanna M et al. Prolonged-release oxycodone enhances the effects of existing gabapentin therapy in painful diabetic neuropathy patients. Eur J Pain. 2008;12(6):804-813.
(2)
Varrassi G et al. Pharmacological treatment of chronic pain - the need for CHANGE. Curr Med Res Opin 2010,26(5):1231-1245
fuente

Gabapentina + oxicodona vs. Gabapentina + placebo

(1)
Hanna M et al. Prolonged-release oxycodone enhances the effects of existing gabapentin therapy in painful diabetic neuropathy patients. Eur J Pain. 2008;12(6):804-813.
(2)
Varrassi G et al. Pharmacological treatment of chronic pain - the need for CHANGE. Curr Med Res Opin 2010,26(5):1231-1245

fuente
from

combinaciones fijas de fármacos

from

La combinación de diferentes agentes farmacológicos son comunes y pueden servir al propósito de abordar diferentes mecanismos subyacentes o prevenir / reducir los efectos secundarios.

Los ejemplos de combinaciones de fármacos fijos incluyen:

  • La combinación de bajas dosis de opioides y no opioides (por ejemplo, la codeína-paracetamol / tramadol-paracetamol).
  • La combinación de opioides con antagonista para la reducción de los efectos secundarios gastrointestinales (por ejemplo, oxicodona-naloxona).
  • La combinación de agentes no-opioides y protectores gástricos para la reducción de los efectos secundarios GI (por ejemplo, diclofenaco-misoprostol)

Son comunes las combinaciones de diferentes agentes farmacológicos

from

razones para una nueva clase de analgésicos

from

Dos sistemas de la modulación del dolor son relevantes en el dolor crónico.

  • Opiodérgico y el sistema monoaminérgico.

La activación simultánea de ambos sistemas puede resultar en sinergia analgésica.1

Sobre la base de relevancia de estos dos sistemas de modulación de dolor, es una clara racionalidad para la elaboración de combinación analgésica de los dos mecanismos de acción: agonismo de los receptores de los opioides μ (MOR) y la inhibición de la recaptación de noradrenalina (NRI); que aumentan la concentración de noradrenalina (NA) en la hendidura sináptica, aumentando así los efectos mediados por los NA.

Una nueva clase de medicamentos farmacológicos (MOR-NRI) refleja el perfil farmacológico único diferenciando este compuesto de todos los otros analgésicos de acción central:

  • Tapentadol es un nuevo analgésico de acción central que combina dos mecanismos de acción agonista de los receptores opioides μ (MOR) y la inhibición de la recaptación de noradrenalina (NRI) en una sola molécula.2
(1)
Tzschentke TM, Christoph T, Kögel B, et al. (-)-(1R,2R)-3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)-phenol hydrochloride (tapentadol HCl): a novel mu-opioid receptor agonist/norepinephrine reuptake inhibitor with broad-spectrum analgesic properties. J Pharmacol Exp Ther. 2007;323:265-76.
(2)
Kress H. (Editorial) Tapentadol and its two mechanisms of action: Is there a new pharmacological class of centrally acting analgesics on the horizon? Eur J Pain 2010, in press
fuente

Dos mecanismos en una única molécula

(1)
Tzschentke TM, Christoph T, Kögel B, et al. (-)-(1R,2R)-3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)-phenol hydrochloride (tapentadol HCl): a novel mu-opioid receptor agonist/norepinephrine reuptake inhibitor with broad-spectrum analgesic properties. J Pharmacol Exp Ther. 2007;323:265-76.
(2)
Kress H. (Editorial) Tapentadol and its two mechanisms of action: Is there a new pharmacological class of centrally acting analgesics on the horizon? Eur J Pain 2010, in press

fuente
from

Quick check

from
¿Cuál de los siguientes beneficios potenciales de combinar analgésicos con diferentes modos de acción, son para controlar el dolor crónico? Seleccione la respuesta que no es correcta.
ducción del potencial de efectos secundarios en comparación con la terapia de altas dosis de agente únic
ectos analgésicos sinérgico
cremento del potencial de interacciones de fármaco
mplementación de los perfiles farmacocinético
¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?
terapia de combinación siempre se traduce en disminución de la toleranci
s direcciones de los actuales medicamentos de los dos componentes efectivos, neuropáticos y nociceptivo
eficacia de los opioides clásicos en el dolor neuropático puede ser limitada debido a la diversidad de los mecanismos fisiopatológicos subyacente
from

! ENHORABUENA ¡

Ha finalizado el noveno módulo "Mecanismo - orientado al tratamiento farmacológico".

Ya ha completado su formación del Curso Virtual de Dolor de PAIN EDUCATION.

¡Gracias por haber participado!

from
Changepain - eLearning Module
acute pain
chronic pain